【药品名称】
通用名称:磷霉素钙甲氧苄啶胶囊
英文名称:
拼音名称:Linmeisugai Jiayangbianding Jiaonang
【成份】本品为复方制剂,其组分为:每粒含磷霉素钙125mg,甲氧苄啶25mg。
【性状】本品为胶囊剂,内容物为白色或类白色粉末或颗粒。
【适应症】用于革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的各种感染性疾病。
【用法用量】口服。每次2~4粒(每粒含磷霉素0.125g),每日4次,儿童酌减。
【不良反应】1、主要为轻度胃肠道反应,如恶心、胃纳减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等。一般不影响继续用药,偶可发生皮疹、嗜酸粒细胞增多、丙氨酸氨基转移酶升高等。
2、本品中TMP对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应,可出现白细胞减少,血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度,及时停药可望恢复,也可加用叶酸制剂治疗。
3、过敏反应:可发生瘙痒、皮疹,偶可呈严重的渗出性多形红斑。
4、偶可发生无菌性脑膜炎,有头痛、颈项强直、恶心等表现。
【禁忌】1、对本品过敏者禁用。
2、严重肝、肾疾病患者禁用。
3、血液病(如白细胞减少、血小板减少、紫癜症等)患者禁用。
4、孕妇及哺乳期妇女禁用。
5、新生儿、早产儿禁用。
【注意事项】
1、磷霉素在体外对二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板凝集有抑制作用,剂量加大时更为显著,但临床应用中尚未见引起出血的报道。
2、下列情况应慎用:肝功能损害;由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病;肾功能损害。
3、用药期间应定期进行周围血象检查,在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出现叶酸缺乏症,如周围血相中白细胞或血小板等已有明显减少则需停用本品。
4、如因服用本品引起叶酸缺乏时,可同时服用叶酸制剂,后者并不干扰本品的抗菌活性。如有骨髓抑制征象发生,应即停用本品,并给予叶酸3~6mg肌内注射,每日1次,使用3日或根据需要用药至造血功能恢复正常。对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】新生儿、早产儿禁用。
【老年用药】老年患者应用本品易出现叶酸缺乏症,用药量应酌减。
【药物相互作用】1、与β-内酰胺类联合应用对金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)、铜绿假单胞菌具有协同作用,并延迟抗药性产生。
2、与氨基糖苷类联合应用具协同作用,并延迟抗药性产生。
3、与其他抗生素间不存在交叉耐药性。
4、骨髓抑制剂与TMP合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。
5、氨苯砜与本品合用时,两者血药浓度均可升高,前者的升高可使不良反应增多且加重,尤其是高铁血红蛋白血症的发生。
6、本品不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物同时应用,也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品,因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。
7、与利福平合用时可明显增加TMP清除,血清半衰期缩短。
8、与环孢素合用可增加肾毒性。
9、本品可干扰苯妥英的肝内代谢,增加苯妥英的半衰期(t1/2)达50%,并使其清除率降低。
10、与普鲁卡因胺合用时可减少普鲁卡因胺的肾清除,致普鲁卡因胺及其代谢物NAPA的血浓度增高。
11、与华法林合用时TMP可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用。
【药理毒理】本品中的磷霉素钙通过抑制细菌细胞壁的早期合成,使细菌的细胞壁合成受到阻抑而导致其死亡。本品中的甲氧苄啶(TMP)作用机制为干扰细菌的叶酸代谢,选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止了细菌核酸和蛋白质的合成。本品的抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用,抗菌谱包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌,沙雷菌属、志贺菌属、铜绿假单胞菌,肺炎克雷伯菌和产气肠杆菌等。
【药代动力学】口服磷霉素钙后自胃肠道吸收30%~40%,正常人口服0.5g、1.0g、2.0g后2~4小时血药浓度达峰值,其吸收不受食物影响。在组织体液中分布广泛,表观分布容积2.4L/kg。组织中浓度以肾为最高,其次为心、肺、肝等。在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓和浓液中的浓度分别为母血药浓度或血药浓度的70%~98%、20%、7%~28%和11%。脑膜有炎症时,本品脑脊液中浓度可达血药浓度的50%以上。磷霉素钙亦可进入胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。口服后24小时内约1/3经尿排出。1/3在72小时内随粪便排出。静脉注射或肌内注射后24小时内90%经尿排出。血液透析可清除70%~80%的药物。TMP口服后吸收口服量的90%以上,广泛分布在肾、肝、脾、肺肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。本品可穿过血脑屏障至脑脊液中,脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%~50%,炎症时可达50%~100%。TMP亦可穿过血胎盘屏障,胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度,乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。本品表观分布容积为1.3~1.8L/kg;蛋白结合率为30%~46%;半衰期(t1/2)为8~10小时,无尿时20~50小时 。TMP主由肾排泄,24小时可排出50%~60%,其中80%~90%为原型,在酸性尿中排出增多,碱性相反。
【贮藏】密封,在干燥处保存。
【有效期】暂定24个月。 |