对一些以往的结果不太一致的因素进行更深刻的认识

临床浮现某些成分恐怕大大增加发病的损害性。它们包括：1.发病年龄，大多半病人在50岁以来发病。2.家族史：假如某人的一级亲属，例如说父母，得过结直肠癌的，他在平生中患此病损害性比普通人群要高8倍。结直肠癌化疗方案。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。3.结肠疾病史：某些结肠疾病如克隆氏病或溃疡性结肠炎恐怕增加结直肠癌的发病机遇。他们结肠癌的损害性是常人的30倍。4.息肉：大部门结直肠癌是从小的癌前病变兴奋发财而来，它们被称为息肉。其中绒毛样腺瘤样息肉更容易兴奋发财成癌，恶变得机遇约为25%;管状腺瘤样息肉恶变率为1-5%。5.基因特征：一些家族性肿瘤分析症，如遗传性非息肉病结肠癌，可显着增加结直肠癌的发病机遇。而且发病时代更为年老。(一)发病原因一些结肠癌大作病学研究剖明：社会兴奋发财状况、生活方式及膳食机关与结肠癌紧密亲密相关，并无形象提示影响不同部位、不同年龄组结肠癌发病的环境、遗传成分恐怕生计区别。环境(越发是饮食)、遗传、膂力活动、职业等，是影响结肠癌发病的恐怕病因成分。1.饮食成分大作病学研究剖明，有70%～90%的肿瘤发病与环境成分和生活方式有关，而其中40%～60%的环境成分在必然水平上与饮食、养分相关联，故在肿瘤发病中饮食成分被看作是极为重要的成分。(1)高脂、高蛋白、低纤维素的作用机制：可归结如下：①影响肠道脂质代谢，高脂饮食使7a-脱羟基化酶活性增高，招致次级胆酸变成增加，而纤维素的作用正相同，并通过压制重吸取、浓缩及吸附、螯合营用，低落肠道的脱氧胆汁酸浓度增加粪便中固相精神，督促排出;一些饮食成分(如钙离子)可低落肠道离子化脂肪酸和游离胆汁酸的水平，这两种精神均对肠道上皮有损伤作用;压制肠道胆固醇的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有压制胆烷氧化复原作用。②纤维素还具有蜕化肠道菌群，影响肠黏膜机关和功效的作用，并影响黏膜上皮细胞的生长速度，排解肠道酸碱度，以及通过黏蛋白增强黏膜屏障作用，删除肠内有毒精神对肠上皮的侵害;③高脂肪及部门碳水化合物能增加肠道细胞酶的活性(如葡萄糖醛酸酶、鸟氨酸脱羟酶、硝基复原酶、偶氮氧化酶、脂氧酶、环氧酶)，督促致癌物、辅癌物的出现。进行。④生物大分子活性的影响。当胞浆酸化时，DNA分解受抑，细胞周期耽误。(2)维生素：病例对照研究剖明胡萝卜素、维生素B2、维生素C、维生素E均与低落结肠癌发病绝对损害度有关，并呈剂量反响联系。维生素D和钙具有袒护作用。(3)葱蒜类：葱蒜类食品对机体的袒护作用已遭到遍及的珍视，并在实验中屡次证实了该类食物对肿瘤生长的压创造用。大蒜油能显着删除用二甲基胆蒽惹起的结肠黏膜细胞损伤，并能使小鼠结肠癌诱发率低落75%。病例对照研究结果，高摄入蒜类食品者结肠癌的发病损害是低摄入组的74%。(4)食盐和腌制食品：食盐量与胃癌、结肠癌、直肠癌之间的联系，研究高盐摄入量组，3种癌症的绝对损害度均增高，其实更深。病例对照研究结果提示每周摄取3次以上腌制食品发生结肠癌的超额损害度是不够1次者的2.2倍(P<0.01)，左半结肠癌为2.1倍，右半结肠癌为1.8倍。该损害成分的解释恐怕与食品腌制进程所出现的致癌物有关，而高盐摄入恐怕是一种陪同形态。(5)茶：茶多酚是1种强抗氧化剂，能压制致癌剂的诱癌作用。病例对照研究结果，每周饮茶(绿茶或红茶)3次以上者的直肠癌发病损害为不够1次者的75%，而与结肠癌组相关不紧密亲密。近10余年来，研究提示饮茶与结肠癌发病损害呈明显负相关性，但也有与此相同结果报道。由于饮茶对预防结肠癌的袒护性作用的人群研究结果较少，目前还难以评价饮茶在人结肠癌发病进程中所起的作用。咖啡与结肠癌之间的联系尚难以断定。(6)微量元素和矿精神：①硒：多种癌症的病死率(包括结肠癌)与本地膳食硒摄入量及土壤硒含量呈负相关。推测硒和钾与结肠癌低发病损害性相关。但有以为这些成分恐怕仅仅是一些陪同成分，而并不间接影响人群结肠癌的发生风险。②钙：植物实验剖明，钙能改善脱氧胆酸对肠道上皮的毒性作用。有学者以为肠道中胆汁酸与游离脂肪酸的浓度增加可以督促结肠癌的发生，而钙可以与之连结变成不溶性的皂化物，使得它们对肠道上皮安慰与毒性作用加重。一些大作病学研究也提示，钙摄入可预防结肠癌的发生起袒护作用。2.职业成分与膂力活动结肠癌患者中绝缘石棉坐蓐工人较罕见，并且植物实验已证实吞食石棉纤维能够穿透肠黏膜。此外，金属工业、棉纱或纺织工业和皮革制造业等。依然证实，在塑料、分解纤维和橡胶的坐蓐进程，往往运用的一种化合精神——丙烯腈有诱发胃、中枢神经编制和乳房肿瘤的作用，且接触该精神的纺织工人，深刻。其肺癌和结肠癌的发病率较高。尽管如此，一样平常并不以为结肠癌是一种职业病。在任业膂力活动的分解中浮现，永恒或往往坐位者患结肠癌的损害性是一些膂力活动较大职业的1.4倍，并与盲肠癌的联系较为紧密亲密。病例对照研究结果，中等强度膂力活动对预防结肠癌(越发是结肠癌)起袒护性作用。3.遗传成分据推测在至多20%～30%的结肠癌患者中，遗传成分恐怕起着重要的作用，其中1%为家族性多发性息肉病及5%为遗传性无息肉结肠癌分析征患者。遗传性家族性息肉病中80%～100%的患者在59岁以来恐怕兴奋发财为恶性肿瘤。此外，家族性结肠多发性息肉病患者发生左侧结肠癌占多半，而遗传性非息肉分析征患者多患右侧结肠癌。通过全人群的病例对照谱系探访(1328例结肠癌先证者家系和1451例人群对照家系)，结果剖明：各不同先证者组别一级亲属结肠癌曾患率明显高于二级亲属。结肠癌先证者诊断时年龄与其一级亲属结肠癌发病风险有关，先证者年龄越轻，家族一级亲属发生结肠癌的绝对损害度越大，≤40岁结肠癌先证者一级亲属的绝对损害度是>55岁组的6倍。对付有结肠癌家族史的家族成员(一级亲属)，越发是对结肠癌发病年龄在40岁以下者的家族成员，应予以高度珍视。4.疾病成分(1)肠道炎症与息肉：肠道慢性炎症和息肉、腺瘤及患遍及溃疡性结肠炎跨越10年者：发生结肠癌的损害性较一样平常人群高数倍。有紧要不典型增生的溃疡性结肠炎患者演化为结肠癌的机遇约为50%，显然，溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的损害性较一样平常人群要高。我国的原料提示发病5年以上者患结肠癌的风险性较一样平常人群高2.6倍，看看对一些以往的结果不太一致的因素进行更深刻的认识。而与直肠癌的联系不紧密亲密。对付病变局限且间歇性发作者，患结肠癌的损害性较小。Crohn病亦是一种慢性炎症性疾病，多陵犯小肠，有时也累及结肠。越来越多的证据剖明Crohn病与结肠和小肠腺癌的发生有关，但其水平不及溃疡性结肠炎。(2)血吸虫病：遵照1974～1976年浙江省肿瘤作古回头探访和1975～1978年中国恶性肿瘤探访原料以及中华血吸虫病地图集，你知道直肠癌全身转移还能治好吗。切磋了血吸虫病大作区与结肠癌发病率和病死率之间的相关性。我国南边12个省市自治区和浙江省嘉兴区域10个县的血吸虫病发病率与结肠癌病死率之间具有特殊明显的相关性。提示在我国血吸虫病紧要大作区域，血吸虫病恐怕与结肠癌高发有关。但从大作病学研究所得的关于结肠癌与血吸虫病相关的证据很少。如目前在血吸虫病日渐掌握的浙江嘉善县，该区域结肠癌病死率与血吸虫病发病率均曾为我国最高的区域，血吸虫病感染率显着下降。不过，遵照近年来探访结果剖明，结肠息肉癌变的大作病学及病理学研究陈述也以为，息肉癌变与息肉中血吸虫虫卵的生计与否有关。此外，在上述两区域举办的人群结肠癌普查结果也不支持血吸虫病是结肠癌的损害成分。病例对照研究结果，未浮现血吸虫病史与结肠癌发病生计相关性。(3)胆囊切除术：近年来我国大约有20篇以上的文献论及胆囊切除术与结肠癌发病的联系。其中一些研究剖明胆囊切除术后可以增加患结肠癌的损害性，越发是近端结肠癌。男性在做胆囊切除术后患结肠癌的损害性增加;与之相同的是女性在做该手术以来患直肠癌的损害性反而下降了。也有主见以为胆囊切除后对女性结肠癌的影响比男性大。目前普遍以为肿瘤的发生是多种成分协同作用的结果，结肠癌也不例外。结肠癌作为一种与东方社会生活方式紧密亲密相关的疾病，在其病因上也与之精密相关，并以为饮食成分的作用最为重要。目前仍以“高脂、高蛋白、高热量及缺少纤维素摄入”的病因形式占主导位置，多半研究结果与此形式相切合。其他一些致癌成分绝对作用较弱，如疾病成分、遗传成分、职业成分等。可以这样以为：结肠癌的致癌进程是以饮食成分的作用为主的，连结其他一些成分的多环节协同作用的结果。随着病因学研究的深入与多学科的渗入，目前已在病因假定对结肠癌的致癌机制又有了新的认识。胃癌临床表现。就大作病学规模而言，更为遍及地运用当代科技，对一些以往的结果不太一致的成分举办更深远的认识，对大作病学的结果所提示的恐怕病因将会进一步阐明。(二)发病机制1.发病机制基于当代生物学与大作病学的研究，日渐明白结肠癌是由环境、饮食及生活民风与遗传成分协同作用的结果，由致癌物的作用连结细胞遗传背景，招致细胞遗传渐变而逐渐兴奋发财为癌，由于结肠癌发病进程较长，有的具有显着的腺瘤癌前病变阶段，故结肠癌已成为研究肿瘤病因与恶性肿瘤发病机理的志向模型。在病因方面，除遗传成分外，其他成分遵照招致细胞遗传的变化与否，归结为2大类，即：遗传毒性致癌物及非遗传毒性致癌物。结肠癌是多成分、多阶段，各种分子事宜发生兴奋发财而变成的。各种成分可归结为内源性及外源性成分2类，肿瘤的发生是内外因交互作用的结果。外因不外乎理化与生物源性成分，内由于遗传或获得性的基因不安靖，微卫星不安靖以及染色体不安靖。在结肠癌渐渐发生兴奋发财演进进程中，你看结果。分子事宜可为初级遗传事宜(primarygeneticevents)及次级分子事宜(secondarymoleculare hsome kind ofds downvents)。前者为基因机关的渐变，后者为兴奋发财演进进程中基因表达蜕化，均未触及基因机关上的变化，如蛋白质、酶水平变化及其翻译修饰中磷酸化、乙酰化或糖基化作用。恶性肿瘤为一类细胞遗传性疾病的概念日益明白，在结肠癌发病学上与发病机制上，不同的遗传学背景具有不同的易理性，从而也断定完毕肠癌发病机理上的特征，现从以下3方面分别叙述结肠癌的恶性转化进程。(1)结肠癌的恶性转化进程：恶性转化进程是初级遗传事宜的全进程，由一组遗传毒性化合物(genotoxiccarcinogen)，即致癌物发动(发动子，initioveror)，对细胞屡次打击，以致DNA发生相应的基因渐变，基因表型(genotype)蜕化，招致细胞发生遗传性转化——癌变。在结肠癌发生中，样式学上，其表型(phenotype)包括上皮过度增生、腺瘤变成、原位癌及癌的浸湿与转移等各阶段。部门结肠癌源于腺瘤，腺瘤从发生到变成且伴有非典型增生恐怕履历较长的时期，有益于观察及研究，所以参与分子事宜的癌基因和抑癌基因被浮现的亦较多。APC基因(postingenomoverouspolyposiscoli)及c-myc基因是腺瘤阶段最早触及的初级遗传事宜。癌变除发生于腺瘤外，也可发生于平展黏膜，上皮过度增生的分子事宜包括与腺瘤阶段有关的基因，肠癌癌症发病率和死亡率。统共至多触及9～10个基因的分子事宜，可归结为显性作用的原癌基因及隐性作用的抑癌基因2大类。①显性作用的原癌基因：一样平常为一般细胞生长的正治疗因子，单个等位基因渐变足以使细胞表型蜕化，即基因机关蜕化。尽管仅在单个染色体的基因渐变，也可致其表型蜕化。A.c-myc基因：是腺瘤前阶段渐变基因，定位于8q24区段，70%左右的结肠癌，越发在左侧结肠癌中c-myc过度表达可高达数倍至数十倍。在生长快的一般细胞中其表达水平也较高，可见其对调控细胞增殖起着重要作用。APC基因与c-myc的过度表达具有内在联系，无c-myc渐变者无一例有APC基因丧失，c-myc基因还具有治疗ras the基因的功效。B.Ras the基因：大于1cm腺瘤的结直肠腺瘤有50%的机遇可检得Ras the基因家族(H-ras the、K-ras the及N-ras the)中至多1个发生点渐变，在<1cm者点渐变约10%，渐变率与腺瘤非典型增生水平间接相关，可作为腺瘤伴恶性潜在性的信号，故目前有人以渐变检出率推测恶性水平及推测预后。绝大部门ras the基因渐变发生在Ki-ras the基因的第12和第13密码子中，占总共渐变密码子的88%，其他罕见部位为第61密码子。在中国人的结肠癌研究中两株细胞系HR8348及Hce8693皆为Ki-ras the第12密码子，在其第2个G→C碱基转换。在35例中国人结肠癌细胞中37%有Ki-rar基因片段，我国也胜利地在33.3%(6/18)结肠癌患者粪便中以非放射性核素设施检得渐变Ki-ras the基因片段，为分子诊断提供恐怕。②隐性作用的抑癌基因：为负治疗因子，单个等位基因缺失或渐变时，另一染色体上的相应基因仍能维持其原有功效的一般表型，惟有在2个等位基因均缺失或渐变时，才招致该基因的功效紊乱、表型蜕化乃至细胞增生失控进而癌变。A.APC基因：学会因素。APC基因最早在家族性腺瘤性息肉病(FAP)中浮现并取得克隆，位于5q21。FAP为常染色体显性分析征，FAP尚可伴有结肠外病变，如伴骨病或纤维病的Gardner分析征，伴脑瘤的Turcot分析征，听说3。均有染色体5q21的遗传缺失，等位基因丧失(杂合性丧失)。在无家族史的结肠癌中35%～60%患者亦生计该基因的丧失。B.MCC(muthpostingdincolorectiscsome kind ofcer)基因的渐变：MCC基因也位于5q2l，与APC基因位点接近，两者在机关上还有相似序列的片断。但FAP家族很少有MCC基因渐变，大约15%披发性结肠癌中因体细胞渐变而失活，渐变发生在G-C碱基对上(G-C→A-T)。C.DCC(deletedincolorectiscsome kind ofcer)基因缺失或渐变：约50%的前期腺瘤及70%以上结肠癌中可检出在染色体18q21区带有杂合性丧失。?my oh myref=&quot;keshi/pifu/pifumsn/490b3.html&quot;target=&quot;_empty&quot;clbum=green>痈们??寺〕?个新基因，即DCC基因，为一大基因，跨越70kD，至今其功效尚未完全断定，DCC基因在结肠癌中的失活很恐怕惹起对来自其他细胞、细胞外基质或可溶性分子等细胞外消息分子的识别发生变化，从而获得某些恶性表型。D.p53基因：人p53基因位于17号染色体短臂上(17p13.1)，长16～20kD，由11个外显子组成，编码着393个氨基酸组成的核磷酸蛋白，因其分子量为53kD而得名。它是目前研究得最多的1个抑癌基因，普遍与各类肿瘤相关。75%结肠癌可发生染色体17短臂等位基因丧失(17p)，认识。而在腺瘤中很少见。天然生计的野生型p53(WT-p53)基因，维系细胞周期一般运转，治疗细胞周期进展。近年来对细胞凋亡的研究较多，凋亡又称举办性次序性作古，是细胞自我捣鬼的机制，可匹敌肿瘤变成时异常细胞的堆积，故凋亡功效被压制将招致肿瘤的发生。WT-p53与诱导凋亡相关，WT-p53在大多半肿瘤中发生渐变，重排、易位，其p53蛋白的功效被压制。WT-p53失活使大肠黏膜上皮细胞增生转化而发生癌变。在初级遗传事宜中，参与结肠癌发生的基因包括显性的癌基因及隐性的负治疗抑癌基因，如按其作用功效可归结为2大类，即与复制信号门路有关的基因以及保证DNA准确复制的基因，前一类如Ki-ras the，APC及DCC，后一类基由于hMSH2、hMLH1、hPMS1、hPMS2以及p53。目前对各基因作用机制的认识见(表1)。(2)结肠癌的恶性演进进程：恶性演进即肿瘤的浸湿转移等分散进程，也就是次级分子事宜，是基因表达产物的作用结果。在这些精神或因子作用下，原位癌进一步生长失控，脱节一般细胞或周围细胞而浸湿、分散与转移，招致恶性演进。事实上警惕肠癌早期四大征兆。结肠癌的演进进程与其他肿瘤一致，可有如下的主要变化：①结肠癌细胞过度生长，脱节一般生长纪律。此进程中包括生长因子、原癌基因及转移压制基因等功效蜕化，已证实结肠癌细胞可出现血管生长素(some kind ofgiogenin)及碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)，转化生长因子α及β(TGF-α、TGF-β)，互相协同，富厚血供，为肿瘤敏捷生长提供了条件。②癌细胞与基底膜、基质分子附着的相关受体蜕化，癌细胞的浸湿首先是细胞接触并附着基底膜，穿透而达到周围基质，进而向血管外壁挪动转移并进入血管，此间有赖于各成分间的受体与配体的互相作用(receptor-ligendinterair-contivity)。结肠癌细胞上的连结蛋白与一般上皮细胞和基质互相作用中，有关连结蛋白是相同的，仅有表达水平的区别，在结肠癌细胞与基底膜及基质的分子附着处，生计特定的蛋白受体：A.非整合性层黏蛋白连结蛋白(nonintegrinlareininholdingprotein);分子量67kD蛋白，生计底面细胞膜内，与层黏蛋白有高亲和性。另一蛋白的分子量为32kD，也有高亲和性，这两个连结蛋白在结肠转移癌中均有表达增高，且与病程进展Dukes分期相关。B.整合性蛋白(integrin)：是由α及β两肽链连结组成的细胞皮相受体家族，可分别与层黏蛋白、胶原蛋白及纤维蛋白(fibrothernectin)发生奇同性连结，是介导细胞-细胞，细胞-细胞外基质的1组受体，与细胞生长、分化、变成连接及细胞极性有关。C.凝集素(lectin)：能与糖或寡糖奇同性连结的蛋白分子量为31kD，在癌细胞中显着降低，良性肿瘤中无表达，与血清CEA水平显着相关，与瘤期进展亦相一致。此外淋巴细胞中的有关受体CD44在上皮细胞中亦有表达，直肠癌的存活率有多少高。分为上皮细胞型及淋巴细胞型CD44，是对玻璃酸酶识别的主要受体，亦可与底膜及基质蛋白连结，在结肠癌中CD44显着高于附近的一般黏膜。③脱离基底膜与基质，癌细胞浸入血流或淋巴流，组成浸湿与转移：蛋白酶类的蜕化是其分子事宜的来历根基，结肠癌细胞可自泌蛋白酶：A.IV型胶原酶：结肠癌至多可出现3种分子量分别为：64kD、72kD和92kD的胶原酶，均可高于一般黏膜，可降解Ⅳ型胶原、纤维蛋白及层黏蛋白，但不能降解间质中的Ⅰ型和Ⅲ型胶原。B尿激酶：为纤溶酶激活因子，结肠癌可分泌尿激酶，其出现与肿瘤分化呈负相关，大肠腺瘤与癌中均比一般高。④肿瘤细胞脱掉队间接接种于腔隙皮相，其分子变化为：结肠癌细胞分泌一类配体，与转移触及的上皮间隙的内衬细胞的受体连结，以往。从而变成种植，配体包括癌细胞抗原、黏液或血型抗原。(3)结肠癌的遗传易理性：恶性肿瘤发生兴奋发财中遭到外界的成分及遗传背景的影响，客观地变成了某些高发人群或易感人群。①结肠癌抑癌基因的缺失或渐变：抑癌基因渐变，相应的细胞生长脱离治疗，乃至发生癌性生长，在结肠癌中APC、DCC及p53等抑癌基因生计缺失，现在结肠癌症化疗新方法。极易受致癌物的打击，变成一组易感人群，如家族性腺瘤性息肉病(FAP)及Gardner分析征(GS)家系成员，均为潜在的结肠癌易感者。1985年Herrer于1例GS患者中浮现5q13～15及5q15～22部门缺失，1981年Solomon浮现披发性结肠癌病人淋巴细胞中等位基因有缺失，即APC及MCC，APC基因渐变发生于60%～87%的FAP及GS患者。MCC渐变仅在披发型结肠癌中浮现，渐变约15%。一致。APC基因渐变是目前在体细胞中可检得的最早的分子事宜，干月波等(1994)在中国人的周围淋巴细胞中检得2例(22岁及24岁)FAP家系成员APC基因渐变，经纤维肠镜证实2例均为FAP患者，故可在有遗传背景的家系人群中运用筛检，以便及早浮现，不失为争取早治的有用措施。②DNA损伤修复编制缺陷：遵照遗传大作病学研究，结肠癌生计家族会聚形象，除FAP及GS外，遗传性非息肉病结肠癌(hereditarynonpolyposiscoloncsome kind ofcer，HNPCC)占结肠癌中的3%～30%。近年来已先后浮现6个基因与HNPCC有关，从该类家系可区别出hMLH1，hMSH2，hPMS1，hPMS2，hMSH3和GTBP/hMSH6基因，我不知道一些。与大肠杆菌及酵母中的DNA错配修复编制的基因对比罗列(表2)。该编制中任一基因发生渐变，皆会招致细胞错配修复功效的缺陷或丧失，使细胞内各种自觉性或非自觉性渐变积聚增加，继而招致复制纰谬和遗传不安靖性。近年来的研究浮现，在大多半HNPCC患者中生计着遗传不安靖性(geneticinstproreceptair-conleside a position)，浮现为复制纰谬(replicerror，RER)，直肠癌和痔疮的区别。即基因组DNA中单个或2～6个核苷酸组成的反复序列的长度发生了蜕化，据文献报道，HNPCC患者的结肠癌中RER阳性率高达86%～100%，其结肠外恶性肿瘤中RER阳性率为100%，而一样平常披发性结肠癌的阳性率仅12%～16%，两者具有明显性区别。连结大肠杆菌和酵母中错配修复编制的研究，人们想到：错配修复基因(mismoverchrepairgene，MMR)渐变惹起的细胞DNA错配修复功效缺陷或丧失是招致复制纰谬的主要原因，从而也恐怕是招致HNPCC的主要原因。③遗传不安靖性与结肠癌的易理性：HNPCC是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。一样平常来说，HNPCC包括以下2品种型：一种是遗传性部位奇同性结肠癌(HSSCC)，又称LynchⅠ分析征。在临床上两代人中至多有3人发生结肠癌，其中至多有1人发生于50岁以前，这类患者发病年龄较一样平常的结肠癌早，70%的肿瘤位于近端结肠;另一种是癌症家族分析征(CFS)，又称LynchⅡ分析征，除具有HSCC的特征外，还浮现为结直肠外的恶性肿瘤的高发生率，最多见的是子宫内膜癌，其他还有胃、小肠、卵巢、胆道编制的腺癌和泌尿编制的移行细胞癌。运用各种微卫星记号物，在HNPCC家系连锁分解中浮现HNPCC中遍及(3/11)生计纰谬反复DNA序列如单个至4个核苷酸反复序列(CA)n或(CAG)n，在披发的结肠癌中也有所浮现，但数量较少(6/46)，提示结肠癌发生兴奋发财中出现频发误差，提示其遗传不安靖的特性，亦是一组易感人群。无论(CA)n、(CAG)n是原因还是结果，它的出现与生计，均显示其易感特征。HNPCC的发生与错配修复基因渐变有关的主见已被越来越多的研究所证实，大部门学者以为错配修复基因的渐变是癌变进程中的晚期事宜。遵照Vogelstein的结肠癌形式，肿瘤的发生是一个多基因参与、多阶段的进程，包括许多抑癌基因的失活和癌基因的激活。错配修复基因的渐变与这些基因的变化是什么联系，它又是通过什么方式最终招致癌肿变成，对比一下对一些以往的结果不太一致的因素进行更深刻的认识。其机制尚不明了。有报道以为：在结肠癌患者中，错配修复功效的缺陷招致的遗传不安靖性，使大肠上皮细胞对TGF介导的生长压制机制失?反响，从而促使了肿瘤的变成。但这只是其中的一种恐怕的机制，尚有待于进一步的研究。这些题目的办理可助理我们更清楚地认识HNPCC的发生和兴奋发财，从而通过对某些基因的检测来助理亚临床诊断和晚期诊断，尽早予以干与和治疗，以低落HNPCC的发病率、进步生存率。(4)结肠癌表(外)基因型变化：基因表达功效蜕化而无编码基因机关蜕化为外(表)遗传蜕化。①调控区异常甲基化与基因寂然：不太。在基因的基因组调控区5’端生计有CpG岛，即CpG小会萃区。披发的MSI结肠癌中异常hMLHl基因调控区督促子甲基化的浮现提示外遗传蜕化在肿瘤发病学中的作用。结肠癌肿瘤基因组有异常甲基化形象，已有报道在多个基因座位因其督促子中发生了异常甲基化而招致基因的寂然(silencing)。去甲基化试剂如5-脱氧氮杂胞嘧啶核苷常可使这些基因的表达回复复兴，提示甲基化确是诱导基因寂然的原因。在披发的MSI结肠癌中浮现的hMLH1甲基化异常，从这种肿瘤所树立的细胞系去甲基化后可使hMLH1的表达回复复兴，提示这种甲基化紊乱恐怕是结肠肿瘤变成的原因而并非其成果。②c-myc基因的过度表达：70%左右的结肠癌，特别是在左侧结肠发生的癌，c-myc的表达水平为一般结直肠黏膜的数倍至数十倍，但并不伴有c-myc基因的扩增或重排。Erismsome kind of等还证明在有APC基因杂合性丧失的病例中有半数伴有c-myc的表达增高，而无c-myc表达增高的病例中无一例有APC基因的杂合性丧失。所以c-myc基因的过度表达与APC基因遗传性事宜的变化之间生计内在联系，是继于后者的次级分子事宜。随着细胞分子生物学的兴奋发财，结肠癌的各种分子事宜的认识亦逐日深入，如在wnt/β-chpostingrin及TGF-β超家族消息转导通路方面有较多研究。这些均为展示结肠癌的发病分子机制提供了新的出发点与思绪。2.病理学(1)结肠癌的发生部位：结肠癌可发生于自盲肠至直肠的任何部位，我国以左半结肠发病率为高，但也有报道高发区女性右半结肠癌的发病率较高。据我国结肠癌病理研究协作组(NCG)对3147例结肠癌发生部位的统计原料，脾曲及脾曲以下的左半结肠癌占全部结肠癌的82.0%，其中直肠癌的发病率最高，占66.9%，显着高于欧美及日本等国，后者直肠癌仅占结肠癌的35%～48%。其他肠段的结肠癌顺序为乙状结肠(10.8%)、盲肠(6.5%)、升结肠(5.4%)、横结肠(3.5%)、降结肠(3.4%)、肝曲(2.7%)、脾曲(0.9%)。但近年来国际外的原料均提示右半结肠的发病似有增高的趋向，这一倾向恐怕与饮食生活民风等变化有关。遵照全国肿瘤防办近期原料，上海市结肠癌发生率有显着进步，学习直肠癌三期10年存活率。结肠癌比直肠癌多。(2)结肠癌的概略类型：永恒以来，有关结肠癌的结直体分型对比繁芜。1982年，我国结肠癌病理研究协作组对手术切除的结肠癌手术标本作了编制而周详的观察，提出将结肠癌分为4品种型。经过10多年来全国各区域大批临床病理原料的分解和实习，证明此分型大略、明白、易于掌握，并能在必然水平上反映肿瘤的生物学特性，而于1991年被全国抗癌协会选取，作为我国结肠癌概略类型的榜样分类，分为4大类型。①隆起型：凡肿瘤的主体向肠腔内突出者，均属本型。肿瘤可呈结节状、息肉状或菜花状隆起，田野清楚，有蒂或广基。切面，肿瘤与周围组织分界常较清楚，浸湿较为浅表、局限。若肿瘤皮相坏死、零落，可变成溃疡。该溃疡较浅使肿瘤外观如盘状，称盘状型，是隆起型的亚型。盘状型的特性是肿瘤向肠腔作盘状隆起，呈盘形或椭圆形，界线清楚，广基，皮相略呈凸起之溃疡状，溃疡底部一样平常高于周围肠黏膜。切面，肿瘤与周围组织分界较清楚，肿瘤底部肠壁肌层虽见肿瘤浸湿，但多未完全捣鬼而仍可识别(图3)。②溃疡型：是最罕见的概略类型。此型肿瘤重心变成较深之溃疡，溃疡底部深达或跨越肌层。遵照溃疡之外形及生长景况又可分为下述2类亚型：A.局限溃疡型：溃疡呈火山口状外观，直肠类癌分期g1g2g3。重心坏死凸起，变成不规则的溃疡，溃疡边缘为围堤状显着隆起于肠黏膜皮相的肿瘤组织。切面，肿瘤界线尚清楚，但向肠壁深层浸湿
开关方寻绿对。余谢紫南拿来！你好，结肠癌发病的主要原因是高脂肪食谱和纤维素摄入不够。结肠的慢性炎症使肠癌的发生率比一样平常人群高。有结肠息肉者，结肠癌发病率是无结肠息肉者的5倍。家族性多发性肠息肉瘤，癌变的发生率更高。遗传成分恐怕也参与结肠癌的发病。
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